Page 607 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

H-c{H l
25. ANTIPURINES 567
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..hi.

N 1
A ~
'
(R ribose) adénosine
(A= dribose) - désoxy-
-,
adénosine
HO H
".. ~ .±.
{JO
w A 1
'
HO désoxyinosine
lnoslne et
OH '
pentostatine
ADA : adénosine désaminase
--- inhibition de l'ADA
Figure 6 : Schéma du métabolisme de l'adénosine en inosine et de son inhibition
par la pentostatine
entraine aussi un déficit de réparation des fractures spontanées de brins d'ADN. Ces
fractures de brins d'ADN persistent alors de plus en plus. Ce défaut de réparation de
l'ADN qui altère la transcription et ce défaut de synthèse d'ADN aboutissent à des effets
délétères et à la mort cellulaire.

7. INDICATIONS

Ces médicaments antitumoraux cytotoxiques d'activité antimétabollque sont préconisés
essentiellement dans le traitement des leucémies. Ceux, comme la cladribine, la fluda-
rabine, la pentostatine, qui s'accumulent particulièrement dans les lymphocytes sont
utilisés dans le traitement des leucémies lymphoblastiques.
7.1. CLADRIBINE
Conçue comme substance antilymphocytaire, elle est utilisée principalement dans les
leucémies lymphocytaires à cellules quiescentes. Elle est indiquée pour le traitement des
leucémies à tricholeucocytes pour lesquelles les rémissions s'avèrent souvent complè-
tes (dans 75 % des cas environ) et durables (plus de 2 ans dans la quasi totalité des cas).
Elle est utilisée aussi dans le traitement des leucémies lymphoïdes chroniques où elle
s'avère efficace même en cas de résistance aux autres thérapeutiques.