Page 602 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

562 ANTIMÉTABOLITES

6-thioguanine
[e ze ,
s
ea' ' O ~..J-)

N
N
o-}6o) H H
6-thioxanthine
OH ')--(
6-méthylthioguanine
(2-amino-6-méthylthiopurine) HO OH
acide 6-lhioguanylique
!HPRT (TGMP)
H,C-S s
! kinase
o (X) diphosphate ré-
.±:2j (TGDP) H H
OH î=i' acide 6-thiourique
HO OH réductasj
acide 6-méthyllhioguanylique
6-méthytthioguanosine monophosphate
: kinase thiourée et
diphosphate . so,=
réductase kinase
t kinase
désoxy-6-méthyllhlo
guanosine triphosphate désoxy-6-thioguanosine 6-thioguanosine
triphosphate
triphosphate
(dMTGTP)
(dTGTP) (TGTP)
incorporation dans l'ADN Incorporation
dans l'ARN
Figure 3 : Métabolismes hépatique et intracellulaire tumoral de la 6-thioguanine
bolites actifs qui sont capables de leurrer l'organisme en s'intégrant à l'une ou l'autre
des étapes de l'anabolisme des nucléotides à purine, essentiellement après phospho-
rylation par étapes successives.
Comme" faux substrats» d'enzymes-clés telle la ribonucléotide réductase et diver-
ses polymérases, ils entravent la synthèse de novo des nucléotides puriques et comme
« faux nucléotides», ils perturbent le système de récupération des bases et nucléosides
susceptible de régénérer les nucléotides. Leurs interventions sont souvent multiples.
La pentostatine développe son activité cytotoxique directement sans être métabolisée
en perturbant le catabolisme usuel de l'adénosine et de la désoxyadénosine dont elle
est un analogue structural proche.