Page 600 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

560 ANT7MÉTABOLITES

SH
Ç(>

mercaptopurine ~
xo
! HPRT SH
H,c-s . t ±
acide 6-thioinosinique '--
Ç( H
H C6=: 7 ! Ho-P-0 6-thloxanthine
-
S
H
3
6-méthyl OH
0~ )==o mercaptopurine HO OH
H H HPRT! UT/ (6-thioinosine-
5'-monophosphate)
acide 6-mé! lhy1th1ourique (TIMP)
H,c-s TP7 ! IMPD
..'"
eo-\-o çq 6-thioxanthosine-
5'-monophosphate
(TXMP)
OH
HO
acide 6-mélhylthlolnosinlque ! GMPS acide 6-thiourique
(6-mélhylthioinosine 6-thloguanosine-
5'-monophosphate) 5'-monophosphate
(MTIMP) (TGMP) thiourée et
s0,=
l kinase ! kinase
diphosphate dlphosphate
(MTIDP) (TGDP)
kinase/ ~éductase
réductase/ ""-kinase
/ '{nase y
triphosphate désoxytriphosphate désoxytriphosphate triphosphate
(MTITP) (dMTITP) (dTGTP) (TGTP)
incorporation Incorporation dans l'ADN Incorporation
dans l'ARN dans l'ARN
Figure 2 : Métabolismes hépatique et intracellulaire tumoral de la 6-mercaptopurine
5.4. PENTOSTATINE
Après administration IV en bolus (en 5 min), la pentostatine se distribue rapidement dans
l'organisme avec un temps de demi-vie de distribution plasmatique de 15 à 60 min. Sa
demi-vie terminale d'une durée de 2,5 h à10h montre une variabilité interindividuelle.
Sa liaison aux protéines plasmatiques est très faible (4 %6). Bien qu'elle puisse être
détectée dans le plasma pendant plusieurs jours après l'arrêt de la thérapeutique, la
pentostatine ne semble pas s'accumuler même en cas d'administration répétée.