Page 608 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

568 ANTIMÉTABOLITES

[gs.riostaure]
absence de régulation avec augmentation
des concentrations cellulaires d'adénosine
et de désoxyadénosine
adénosine ADA inosine
synthèse des purines
désoxyadénosine désoxyinosine

hypoxanthine acide urique

: .@ • diminution de la synthèse
des acides nucléiques
- inhibition de la traduction
et
dATP accumulation a HWNH f:ADN de l'ARN
- déficit de réparation des
cassures de brins d'ADN
effet cytotoxiqu3
ADA : adénosine désaminase
voie métabolique normale
- -> inhibition de l'ADA
inhibition (boucle de rétrocontrôle négatif) de la RNR
-► voie métabolique activée
» effets
Figure 7 : Schéma du mode d'action de la pentostatine sur le métabolisme des bases
et des nucléotides puriques

Elle peut être utilisêe dans les lymphomes mais son efficacité est moindre que dans
les indications précédentes et les lymphomes de bas grade répondent mieux que les
lymphomes de haut grade.
Elle a été proposée aussi dans les leucémies myéloides chroniques et elle a été
essayêe dans le traitement de certaines maladies auto-immunes comme des anémies
hémolytiques auto-immunes ou la sclérose en plaques.

7.2. FLUDARABINE
Son activité prometteuse sur les troubles lymphoprolifératifs, notamment à lymphocytes
B, justifie son utilisation en seconde intention dans les leucémies lymphoïdes chroniques
à cellules B réfractaires ou en rechute après au moins un protocole standard comportant
un agent alkylant.
Elle a été proposêe aussi pour traitement des lymphomes non hodgkiniens de bas
grade, de la macroglobulinémie de Waldenstrôm et du mycosis fongoïdes.