Page 737 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

33. ALKYLPHOSPHOCHOLINES • MILTÉFOSINE ETANALOGUES 695

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
ET CONTRÔLE

Poudre blanche inodore. Très soluble dans l'eau, les solutions 0,1 M d'hydroxyde de sodium
et d'acide chlorhydrique, le méthanol, l'éthanol et le chloroforme. F° C: 232-234 (dec.).

4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
Après application cutanée chez l'Homme, la miltéfosine n'a pu être détectée au niveau
sérique ou plasmatique pour des posologies allant jusqu'à 480 mg par jour (limite de
détection 0,4 µg/ml soit 1 nmole/mL). Après administration par voie orale de 150 mg de
miltéfosine, la concentration sérique moyenne est de 67 nmoles/ml.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ET MÉCANISME D'ACTION
La miltéfosine possède une action cytotoxique marquée sur les lignées cellulaires tumo-
rales alors que des cellules normales comme les macrophages ou les cellules souches
de la moelle osseuse sont insensibles à son action. En raison de sa similitude avec les
constituants de la membrane à l'état normal, il est admis que la miltéfosine exerce son
action cytotoxique sur les cellules tumorales par le biais d'interactions avec des fonctions
essentielles de leur membrane :
par ses propriétés d'inhibition de la protéine kinase C et de la phospholipase C, la
miltéfosine peut interférer avec la réponse cellulaire aux facteurs de croissance (effet
antiprolifératif) ;
sa capacité à inhiber la CTP : phosphocholine cytidylyltransférase pourrait expliquer
son effet inhibiteur sur la biosynthèse de la phosphatidylcholine cellulaire ;
- la miltéfosine serait capable d'induire l'apoptose chez certaines souches cellulaires
En plus de ces effets cytotoxiques directs sur la cellule tumorale, un effet immunomo-
dulateur des alkylphosphocholines a été rapporté qui conduirait à une activation des
macrophages cytotoxiques, à une augmentation de la production du facteurTNFa, à une
stimulation de la production d'interleukine-2 et d'interféron y.
6. INDICATIONS

La miltéfosine est indiquée dans le traitement des métastases cutanées du cancer du
sein et de leur rechute en l'absence de localisations viscérales et/ou en association avec
les traitements systémiques nécessaires.

7. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
La présentation pharmaceutique (Miltex) est une solution pour application cutanée con-
ditionnée en flacon de 10 ml avec pipette et dosée à 6 g/100 ml. Le principe actif est
en solution dans un mélange de 3-alkyloxypropylèneglycols, formulation destinée à
accroître la pénétration de la miltéfoslne.
La posologie recommandée est de 2 gouttes (1,5 mg de miltéfosine par goutte, 1 mL
= 40 gouttes) pour 10 cm? de surface à traiter pendant une période minimale de 8 semai-