Page 815 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 40

BORONEUTROTHÉRAPIE

COORDONNATEURS : P. URIAC ETJ. HUET

Le bore naturel est présent sous la forme de deux isotopes non radioactifs ''B et 'OB dans
un rapport 4:1.Le ''B plus abondant est un outil de choix en spectroscopie RMN. L'autre
isotope "B possède une section efficace de capture importante des neutrons (0): 3 838
barns (1 barn = 10,24 cm?). Ce phénomène est à l'origine de la boroneutrothérapie (Boron
Neutron Capture Therapy : BNCT) qui est basée sur la réaction nucléaire de capture de
neutrons thermiques (0,025 eV, faible énergie) ou épithermiques (énergie d'environ 1 à
10
1 000 eV) par le noyau du s introduit dans lescellulestumorales. Des réacteurs nucléaires
sont utilisés comme source de neutrons pour la BNCT. En Europe, il est localisé à Petten
aux Pays-Bas dans une unité indépendante du réacteur à haut flux du Centre Commun de
Recherche. Il s'agit de l'un des trois réacteurs existant dans le monde pour la BNCT.
L'intérêt thérapeutique de cette méthode fut d'abord décrit par TAYLOR et GOLDHABER
en 1935, puis reconnu par LocKER en 1936 seulement 4 ans après la découverte des
neutrons par CHADWICK. C'est SwEr qui suggéra son utilisation pour le traitement des
tumeurs cérébrales.
11
Lors de la réaction de capture de neutrons par le 'OB, le noyau m intermédiaire
4
activé se scinde en une particule ex ( He) et un atome de 'Li qui possèdent une haute
énergie (2,32 MeV) et qui détruiront tout sur leur parcours d'une dizaine de micromètres
(distance de l'ordre du diamètre cellulaire). Une ou deux particules traversant le noyau
cellulaire suffisent à entraîner la mort de la cellule. Le schéma ci-dessous représente la
réaction nucléaire :
He +7L+2,79 Mev 6%

4He4 7Limy+2,35 Mev 94%

Par conséquent, si le 10 s peut être introduit dans les cellules malignes peu accessibles
avec une sélectivité relative et à des concentrations non toxiques dans les cellules sai-
nes, seule la destruction de cellules tumorales devrait être observée après irradiation. La
dose de bore intracellulaire minimale est de 15à20 ppm, soit environ 10atomes de 'B.
De nombreux analogues borylés de composés biologiquement actifs (tels que les
aminoacides, les peptides, les nucléosides, les nucléotides, les porphyrines, les anti-