Page 818 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

776 APPROCHES THERA PEUTIQUES DIVERSES

La L-BPA peut également être préparée (schéma 2) par hydrogénation sélective du
déhydro-acide aminé 9 en présence d'un catalyseur chiral à base de rhodium I ou à partir
du triflate d'une tyrosine diprotégée 11.
5 .e
o_/=
_y
çooer
HN-lH
Br
HO
e EtON THF ,e
2 O
OH
HO fyy cooe O s_y Br
OOOEt
r
3 HN 5
nBuU
1) NaOH I chauffage THF, - 78°C
.a
2) HCI -CO,
HO --t=\-..
· ;°
l
NaOH 0
chauffage

8
1) HCI 1M
2) chymotrypsine
L-BPA
Résolution (100%e,o)
Schéma 1

2.2. PHARMACOCINÉTIQUE
1
La faible solubilité de la L- 0BPA a conduit à l'administrer sous forme d'un complexe
avec le D-(-)-fructose. Ainsi 1 g de L-'9PA et 2,22 g de fructose sont dissous dans
30 ml d'eau et 5 ml de NaOH 1 M. Cette solution est ensuite ajustée et tamponnée à
pH 8,5 avant d'être soumise à la filtration stérilisante.
La procédure standard consiste à administrer par voie IV pendant environ 2 h cette
10 10
solution de L- BPA. Le pic plasmatique de L- BPA est atteint à la fin de cette perfusion
(environ 21 ppm pour 250 mg/kg et 24 ppm pour 290 mg/kg). L'irradiation par les neu-
trons débute 30 à90 mn après la fin de l'injection et dure de 40 à60 mn. La concentration