Page 821 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 41

THÉRAPIE GÉNIQUE • •
PRINCIPE

COORDONNATEURS : J. BERNADOU ET M. DEBAERT

La thérapie génique consiste essentiellement dans le transfert d'acides nucléiques (ADN,
ARN) dans des cellules cibles afin de corriger ou interrompre un processus pathologique.
Dans le traitement des cancers et comparée à la chimiothérapie antitumorale conven-
tionnelle, la thérapie génique offre la possibilité de parvenir à un plus haut niveau de
sélectivité d'action du fait d'un contrôle sélectif des gènes cibles et de leur expression.
Parmi d'autres avantages, le transfert de gènes peut être limité à un domaine locoré-
gional et permet ainsi une concentration élevée en molécules thérapeutiques dans une
zone très localisée.

1. EXEMPLES DE STRATÉGIES
1.1. COMPENSATION DE LA MUTATION DE GÈNES
Cette stratégie permet de corriger la sous-expression de gènes suppresseurs de tumeurs
ou la surexpression d'oncogènes.
Dans de nombreux types de tumeurs, il y a sous-expression ou défaut d'expres-
sion de gènes appelés gènes suppresseurs de tumeurs. Leur fonction consiste à
prévenir le développement de tumeurs en assurant le contrôle de la croissance et de
la division cellulaire. Ainsi, le gène suppresseur de tumeur codant pour la protéine
p53 est l'un des gènes les plus communément mutés dans les cellules cancéreuses
(inactif ou absent dans plus de 50 % des cellules cancéreuses). Il joue un rôle impor-
tant dans la transcription, le déroulement du cycle cellulaire, l'apoptose et l'angio-
genèse. L'objectif de la thérapie génique vise alors, par remplacement du gène
défaillant, à inhiber la croissance cellulaire et l'angiogenèse, à limiter le potentiel
invasif et métastatique et à induire l'apoptose. Différents essais cliniques sont en
cours démontrant la possibilité de restauration de la fonction de gènes suppresseurs
de tumeurs commep53, du gène RB1 dans le cas du rétinoblastome, du gène BRCA1
dans les cas de cancers du sein et de l'ovaire, du gène PTEN, souvent muté ou absent
dans de nombreux types de tumeurs. Il est également possible d'induire la surex-
pression d'une protéine apoptotique, par exemple grâce au gène Bax. L'un des obs-
tacles à ces différentes approches se situe dans la difficulté à transduire (transférer
le matériel génétique d'une cellule à une autre cellule) un nombre suffisant de cellules
tumorales pour obtenir la guérison.