Page 819 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

40. BORONEUTROTHÉRAPIE 777
; .0 Jl

} c+» N Cals
H
H,, 45 psi, 50 C
n 1
1 1 HCVdioxane
o-% o"
9 10
[ L-BPA l
pH = 6, Catalyseur 0,02 éq.

o o
Bn N,..Cllz
◊ k + PdCl 2 (dppf)/dppf

AcOK, dloxane
:,-..
11 or, 80 C 13
Schéma 2

sanguine moyenne en 10 8 déterminée par des prélèvements sanguins au cours de la
BNCT (12,2 ± 1,6 ppm pour 250 mg/kg et 14,4 ± 12,1 ppm pour 290 mg/kg), permet
d'ajuster l'irradiation. En effet, dans la tumeur la concentration en 10 8 (confirmée sur des
biopsies) est 3,5 à 4 fois supérieure à celle du sang. Ainsi les quantités de bore dans la
tumeur sont bien supérieures à celles obtenues avec le BSH. Cette accumulation serait
due à des mécanismes actifs de passage transmembranaires. L'élimination est beau-
coup plus rapide que celle de BSH et la métabolisation est négligeable, du moins durant
la procédure d'irradiation.
Une étude pharmacocinétique réalisée par scintigraphie par émission de positrons
18 10
(PET) au moyen de L- F BPA a permis de définir les constantes de vitesse et de mon-
trer qu'il s'agit d'un modèle tricompartemental modifié.
3. INDICATIONS - PERSPECTIVES
L'indication principale de la BNCT est le traitement des tumeurs inopérables telles que
le glioblastome multiforme qui affecte environ 15 000 Européens, par exemple, chaque
année. La L-BPA a été également utilisée pour traiter les mélanomes cutanés ou oculai-
res.
Comme toutes les radiothérapies, la BNCT peut également être combinée avec la
chirurgie.
Le BSH ou la L-BPA ne semblent pas toxiques et les effets indésirables observés sont
dus à l'irradiation : érythème, alopécie, nausées, vomissement, lymphocytopénie modé-
rée et transitoire.