Page 810 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

768 APPROCHES THÉRAPEUTIQUES DIVERSES

c
1
·y
Cl
• moutarde phosporamlde•
prodrogue nitroquinoléine
CPAMP
O
B) QttNHA ~on"""
0 0 --.
hypoxie
1
~
e HHOH (ou~ ~ principe
NHOH actif
prodrogue p-nitrobenzye 1S 16 alkylant 17

18 19

cyclisa tion
intramolécu laire
spon tanée

21
20 : N-hydrorydih ydroq uinoxalinone
Figure 9 : Divers types de prodrogues utilisant les dérivés nitrés

radiosensibilisation in vitro. Les essais cliniques de phase I ont montré une bonne tolé-
rance et une amélioration de la qualité des images obtenues. Cependant, une réévalua-
tion par quatre équipes indépendantes (BERNHARDT et al., 2000) portant sur diverses
tumeurs greffées est plutôt négative.
Par ailleurs, une approche différente a été suivie avec les inhibiteurs de protéine kinase
C tels que les indolocarbazoles : UCN01 et PKC412 (cf. chapitre 44), qui limitent la résis-
tance à l'irradiation par le biais de l'incapacité à induire l'apoptose.