Page 808 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

766 APPROCHES THÉRAPEUTIQUES DIVERSES

- rashes maculopapulaires (de 20 à 25 % des patients) cessant à l'arrêt du traitement.
Mais les effets indésirables imputables à la TPZ elle-même sont surtout :
- les crampes musculaires (pied, jambe, main) qui touchent de 50 à 90 % des patients
avec de 5 à17% de grade 3. Ces crampes apparaissent en général deux semaines
après le début du traitement et diminuent ensuite ; le mécanisme en est mal connu,
leur apparition n'est corrélée ni à la dose ni à l'augmentation de la créatine phospho-
kinase (CPK);
- l'asthénie touche presque tous les malades, elle est plus fréquente et sévère (25 %
de grade 3) qu'avec le cisplatine seul ; l'âge et la répétition des cycles thérapeutiques
en aggravent l'importance ;
- enfin, bourdonnements d'oreille et pertes réversibles d'acuité auditive sont décrits
comme nettement dose-dépendants.

3.2. AQ4N

Il s'agit d'une approche mixte réalisée au Royaume-Uni utilisant à la fois le système
quinonique et les N-oxydes (figure 7). AON est une prodrogue, très hydrosoluble
(260 mg/mL), pratiquement dénuée de toxicité et qui ne se fixe pas à l'ADN. En revan-
che, le produit de la bioréduction des deux N-oxydes : AQ4 présente une constante
d'affinité élevée pour l'ADN stabilisant la double hélice et inhibant fortement la topo-
isomérase Il.

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Figure 7: AQ4N et sa bioréduction en AQM et AQ4

3.3. AUTRES N-OXYDES
Il est possible de citer une quinoxaline (cf. 3.1.5.), le RB 90740 et un conjugué tirapaza-
mine-porphyrine (figure 8) réalisé par PosAkONY et al. pour mettre à profit la caractéristi-
que d'accumulation tumorale de cette dernière structure (cf. chapitre 38).