Page 38 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

28 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

soit, lorsqu'il existe une bêta-lactamase dans l'espace périplasmique, par le
rapport entre le nombre de moles d'antibiotique hydrolysées par une prépa-
ration de cellules lysées et par des cellules intactes

Activité bêta-lactamase du lysat cellulaire
C =
Activité bta-lactamase des cellules intactes

Par exemple, les pénétrations de quelques céphalosporines pour Escherichia
coli sont les suivantes :

Crypticit : C
Cétaloridine 1
Céfamandole 1,5
Céfuroxime 1,7
Céfoxitine 57

2.2.3. Protéines bactériennes fixant les bêta-lactames

Dès 1974, il est apparu que les bactéries fixent la pénicilline à raison de 1 000
à 4 000 molécules par cellule avec un très net avantage des germes à Gram +
par rapport à Gram -.
Les PFP responsables de cette fixation sont situées dans la membrane cyto-
plasmique et émergent sur sa face externe ( voir figure 4).

• Effets morphologiques

A l'aide de techniques in vitro sur des préparations membranaires totales d'Esche-
richia coli, sept protéines ont pu être séparées, l'affinité et la cinétique de fixation
déterminées ainsi que les effets morphologiques de la fixation du médicament
( tableau 1 ).
Tableau 1 : Protéines fixant la pénicilline d'Escherichia coli
et leurs caractéristiques
Nombre par % de pénicilline G t du
PFP 112 Effet
bactérie liée complexe à 30%C
1A 230
8,1 60 min Lyse
1Bs 230
formation de cellule
2 20 0,7 60 min
ovoïde
Inhibition de division
3 50 1,9 60 min cellulaire ( formation de
filament)
4 110 4 60 min pas d'effet visible
5 800 64,7 5 min
6 570 20,6 19 min