Page 39 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

1. ANTIBIOTIQUES A STRUCTURES BÊTA-LACTAME 29

Ces PFP fixent également d'autres bêta-lactames les diverses pénicillines se
lient aux PFP 1, 2, 3, 4 ; certaines plus spécifiquement : l'amoxicilline sur la 1,
le mécillinam sur la 2, la mezlocilline sur la 3...
Les céphalosporines s'associent électivement à la PFpP 1 d'Escherichia coli
d'où l'effet lytique. Certaines céphalosporines possèdent en plus une grande affi-
nité pour la PFP 3 ( formation de filament) ( céfuroxime, céfamandole) ou pour
les PFP 2 et 3 ( céfotaxime) ou encore PFP 5 et 6 ( céfoxitine ).

• Fonctions des P.F.P.

La relation entre leur présence et les modifications morphologiques sous l'effet
des antibiotiques attestent leur rôle dans l'édification de la paroi. Il apparaît qu'elles
possèdent diverses activités enzymatiques.
PFp 1A : transpeptidase jouerait un rôle dans l'extension superficielle
de la paroi,
PFP 1 B : transpeptidase et glycolase, serait responsable de l'élon-
gation.
PFp 2 transpeptidase maintiendrait la forme bâtonnet d'Escherichia
coli et initierait l'élongation.
PFP 3 transpeptidase et glycolase dirigerait la formation du septum
pendant la division.
PFP 4, 5 et 6 carboxypeptidases ne présentent pas d'effet apparent.
Ces PFP constituent donc - du moins chez Escherichia coli - les cibles pri-
vilégiées des bêta-lactames et sont donc l'objet d'études de pharmacologie molé-
culaire intensives pour la recherche de nouvelles structures actives.
Les PFP peuvent être aisément étudiées par marquage à l'aide de bêta-lactames
1
marqués telle que la pénicilline X avec un atome d'iode radioactif • 2q

HO---<f})- CH,-CO-HNtr S'><

1• 0 ---{OOH

• Mécanismes moléculaires de l'effet antibiotique
Comme il a été signalé plus haut, les bta-lactames sont des Inhibiteurs réver-
sibles des enzymes.
C'est la partie acyl - D-Ala--D-Ala du précurseur qui constitue le substrat