Page 44 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

34 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

2.3. EFFET BACTÉRICIDE

L'arrêt de la croissance bactérienne par fixation des bêta-lactames sur les PFP
est responsable de l'effet bactériostatique de l'antibiotique.
Depuis les travaux de TOMASZ sur le pneumocoque, on sait que les bêta-
lactames possèdent en plus un effet bactéricide ( sauf pour quelques espèces
bactériennes) en levant l'inhibition de divers systèmes autolytiques.
L'enzyme autolytique hydrolysant le peptidoglycane est la N-acétylmuramyl-
L-alanine amidase ou muréine-hydrolysase qui scinde la liaison entre l'acide
N-acétyl muramique et la L-alanine.
A l'état normal, cette enzyme serait inhibée par le groupement choline d'aci-
des teichoiques fixés sur la membrane (antigène de FORSSMAN).
En présence de l'antibiotique, l'autolysine est libérée et hydrolyse la liaison
entre le pentapeptide et l'enchainement M---G-M-G., ce qui aboutit à une désor-
ganisation du peptidoglycane et à un effet létal.
• Chez les pneumocoques. l'action lytique ne s'exerce que sur les souches pourvues
de muréines hydrolases ; ceci explique que cet effet disparaisse sur d'autres souches pré-
sentant pourtant des CMI plus basses pour l'antibiotique considéré, mais dont l'action est
limité à la bactériostase.
• Chez E. Coli, on a observé que la fixation de certains bêta-lactames sur prp 1b entraine
un effet lytique qui serait dû à une autolysine ( cet effet disparaissant ou s'affaiblissant si
c'est PFP 2, qui est le site de fixation comme avec le mécillinam).
La fixation à PFP 1 induit donc la bactériostase par inhibition vraisemblable de la trans-
peptidase suivie d'activation des enzymes lytiques. A ces effets proprement dûs à l'action
directe des bêta-lactames, s'ajoute l'augmentation de sensibilité au lysozyme, au complé-
ment, à la phagocytose etc.
Ceci conduit à la notion de tolérance aux pénicillines : certains composés
possèdent un effet seulement bactériostatique quand la CMI est basse mais la
CMB élevée : soit parce que la paroi est insensible aux enzymes hydrolytiques,
soit parce que le médicament n'induit pas ou n'amplifie pas cet effet.
Cette tolérance a naturellement des conséquences cliniques importantes par
exemple pour S. Aureus et sans doute E. Coli.
En conclusion, les bêta-lactames présenteraient les effets suivants :
perturbation de la synthèse du peptidoglycane provoquée par la fixation cova-
lente de l'antibiotique sur certaines PFP et limitant les actions transpeptidase
et carboxypeptidase ;
activation d'enzymes hydrolytiques de nature indirecte. C'est sans doute l'effet
de l'antibiotique qui déclenche un ''signal" activant ces enzymes responsa-
bles de l'effet bactéricide.

Ml : concentration minimum Inhibitrice
MB ; concentration minimum bactéricide