Page 49 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

2. LES PÉNICILLINES 39

Dans un but de simplification, on considère aussi les pénicillines commas des
amides de l'acide amino-6 pénicillanique (à qui on conserve le plus souvent l'abré-
viation anglaise 6-APA). La pénicilline Gest alors l'acide phénylacétamido-6 péni-
cillanique.
Les Dénominations Communes Internationales ( D.C.I.) des pénicillines déri-
vant du 6-APA comportent le segment-clé «cilline», placé en fin de mot le plus
souvent et accompagné d'un préfixe évoquant un élément de la structure chimique.

1.3. MODE D'OBTENTION

1 .3.1 . Pénicillines naturelles

Parmi les très nombreuses pénicillines naturelles, différant entre elles par les reste
R acylant l'acide amino-6 pénicillanique, deux seulement demeurent utilisées en
thérapeutique :

pénicilline G
ou benzylpénicilline R a
pénicilline V
ou phénoxyméthylpénicilline R
@-o-cH -
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et sont toujours obtenues par voie biotechnologique : cultures de Penicillium
notatum.

• Schéma biosynthétique
La voie biosynthétique suivie par les microorganismes est résumée dans la figure 2
montrant la constitution initiale d'un tripeptide entre l'acide L-alpha-aminodipique,
la L-cystéine et la L-valine. Ce tripeptide se cyclise ensuite en isopénicilline N
( différant de la pénicilline N - produite par certains penicillium - par la configu-
ration du carbone asymétrique de chaîne latérale aminoadipoyle ). Enfin, un
système enzymatique : l'acyltransférase, catalyse la substitution de la chaine laté-
rale par un autre reste acylant l'acide amino-6 pénicillanique.
Ceci autorise l'utilisation de précurseurs dans le milieu de culture afin d'aug-
menter le rendement de la biosynthèse vers tel ou tel type de pénicilline.