Page 41 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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I. ANTIBIOTIQUES A STRUCTURES BÊTA-LACTAME 31
Le mécanisme moléculaire de l'action enzymatique sur le site Ill ( figure 6)
serait le suivant :
Figure 6 : Mécanismc réactionnel de la réaction enzymatique.
L'activité catalytique fait intervenir trois restes d'amino-acidcs de l'enzymc,
l'acide aspartique (Asp), I'histidine (His) et la sérine (Sr-OH).
Le OH de la sérine attaque de manière nucléophile le carbonyle de l'azétidi-
nonc provoquant son ouverture. Ceci est rendu possible par la fixation du
proton de la sérine sur un azote de l'histidine aidée par la proximité de
l'aspartate.
Cette inhibition enzymatique s'explique par l'analogie structurale entre les
antibiotiques et le reste acyl - D - alanyl - D -- alanine des précurseurs ( figure 7).
Pénicilline reste acyl--D-- alany-D-alanine du précurseur
Figure 7
La phase finale de la biosynthèse de la paroi des germes utilise des transpep-
tidases et carboxypeptidases responsables de la rupture de la liaison peptidique
entre les deux alanines terminales et ensuite de la réticulation du peptidoglycane.
