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206 MÉDICAMENTS EN RELA TION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

La délipidation progressive des chylomicrons conduit à la formation de particules
résiduelles appelées "remnants” où la modification de la répartition des apoprotéines
les rend insensibles à la LPL, mais leur confère une affinité pour le récepteur de lipo­
protéines E hépatique. Ce récepteur correspond à la LRP (LDL Receptor Related
Protein).
Le foie qui ne capte pas directement les chylomicrons, reçoit cependant une part
importante des acides gras des chylomicrons et des "remnants".

2. VLDL

Elles ont une double origine :
- hépatique, grâce à l'union des apoprotéines et des différentes fractions lipidiques
(90 %),
- intestinale en période post-prandiale (10 %).
La fraction centrale des VLDL est constituée essentiellement de triglycérides. Ceux-
ci sont progressivement hydrolysés par la LPL dans les capillaires des tissus adipeux
et musculaires. Les VLDL voient leur taille diminuer et sont transformées en IDL : lipo­
protéines de densité intermédiaire. Une partie du cholestérol (libre et estérifié) des
phospholipides et des apoprotéines C et E est libérée dans le plasma ou transférée
vers d'autres lipoprotéines, notamment les HDL. Seule l'apoprotéine B n'est pas
échangée au cours de cette dégradation.

3. LDL

L'apo E se détache des IDL restées dans le sang, leur teneur en TG et leur taille dimi­
nuent : ce sont des LDL.
Les LDL, qui transportent 65 à 70 % du cholestérol sous forme d'ester, vont se
fixer sur le récepteur apo B, E (ou récepteur des LDL), situé sur la membrane des
hépatocytes (70 %) et des principales cellules de l'organisme. Libéré à l'intérieur de la
cellule, le cholestérol va assurer un triple rôle de régulation vis-à-vis de son propre
métabolisme (cf. 3.1.4.).

3.1. RÉCEPTEUR DES LDL
3.1.1. Structure
Les récepteurs de LDL se trouvent sur pratiquement toutes les cellules mais surtout
sur celles qui captent le cholestérol.
La structure primaire du récepteur aux LDL a été établie grâce aux travaux de
Brown et Goldstein. C'est une glycoprotéine monocaténaire (164 kDa) comportant,
selon les auteurs, 822 ou 839 amino-acides (AA). Cinq domaines confèrent à ce
récepteur ses fonctions de régulation :
- le premier domaine, NH2 terminal, constitué par 292 AA ; riche en cystéine, il
constitue le site de liaison aux lipoprotéines ;
- le deuxième domaine (# 400 AA), présentant une homologie de structure avec le
précurseur de l'EGF (Epidermal Growth Factor), assure le recyclage rapide du
récepteur vers la surface membranaire ;