Page 249 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

210 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

LPL : Lipoprotéine-lipase
Récepteur Apo B, E HL : Lipase hépatique
Schéma 1 : Transformation des HDL2 en HDLj sous l'influence de la lipase hépa­
tique (HL)
Les HDLj sont soit captées par le foie pour y être métabolisées, soit retransformées
en HDLg par la lipase hépatique. Dans le premier cas les HDL se lient par leur apopro-
téine Al au récepteur des HDL. Ce récepteur est également présent au niveau des cel­
lules périphériques et des macrophages, mais il y exerce des fonctions différentes.
• Deux protéines synthétisées par le foie jouent un rôle dans le transfert du choles­
térol estérifié et des phospholipides entre les différentes lipoprotéines :
- la CETP : protéine de transfert du cholestérol estérifié des HDL aux VLDL et
- la PLTP : protéine de transfert des phopholipides des particules riches en triglycé­
rides vers les HDL.
Bien que l'on ait constaté une diminution de l'activité CETP dans les hyperlipopro­
téinémies, certaines données expérimentales sont en faveur d'un rôle athérogène de
la CETP.
Les HDL sont classées en deux types (tableau 5) : celles qui renferment l'apolipopro-
téine A-l mais pas l'apolipoprotéine A-ll (appelées Lp A-l) et celles qui renferment les deux
apolipoprotéines A-l et A-ll (appelées Lp A-l : A-ll). L'efflux du cholestérol à partir des cel­
lules phériphériques est réalisé par l'action de la lipoprotéine A-l dont la fixation au récep­
teur des HDL active des messagers (protéine kinase C) provoquant l'exocytose du choles­
térol et sa prise en charge par les deux types de HDL (Lp A-l et Lp A-l : A-ll). Le cholestérol
y est estérifié en présence de la lécithine-cholestérol-acyl-transférase (LCAT) elle-même
activée par l'apolipoprotéine A-l et l'apolipoprotéine A-IV. Cette dernière apolipoprotéine,
la LCAT et la CETP sont principalement transportées par la Lp A-l.
Les trois apolipoprotéines A-l, A-ll et A-IV constituent des ligands du récepteur des
HDL, mais contrairement aux deux autres, qui favorisent l'efflux du cholestérol, l'apolipo-
protéine A-ll l'inhibe.
Il se confirme que l'existence d'un taux élevé de Lp A-l constitue un facteur protecteur
vis-à-vis de l'athérosclérose et partant un facteur de longévité. A l'inverse une déficience
génétique en apoprotéines A-l et A-IV induit une athérosclérose précoce.