Page 364 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOLIPÉMIANTS 325

Un composé à structure 3- (2-diéthylaminoéthoxy) dérivé de l'androstérone (U
18666A) s'est révélé aussi efficace (CI50 = 1,9 pM). Tout comme le kétoconazole, inhi­
biteur de la 14a-déméthylase (cf. 17.5.5), il exerce vis-à-vis de l'HMG-CoA réductase
un effet de type biphasique : réduction de son activité en présence de faibles concen­
trations de l'inhibiteur, absence d'effet ou légère augmentation à plus fortes concen­
trations. La chloroquine et l'AMO 1618, qui ont été décrits comme inhibiteurs de
l'époxysqualène cyclase, agissent manifestement par voie indirecte (aucune action
inhibitrice n'est observée en présence de l'enzyme seule).

Des composés bicycliques issus de la décahydroisoquinoléine (azadécaline) ont J
plus récemment expérimentés. Ainsi, le capramide 201, issu du trans 8-azadécal-3p
ol provoque une diminution de la biosynthèse du cholestérol, par inhibition de l'OSC,
à la dose de 0,11 pM.
Dans le cas de l'amine correspondante 202, la diminution de la synthèse du choles­
térol résulterait en fait de l'inhibition de la A14-réductase, mise en évidence par l'accu­
mulation du cholesta-8,14-dién-3P-ol ; l'inhibition de la formation de l'oxydosqualène
et du dioxydosqualène ne se produit qu'à des concentrations d'environ 10 pM.