Page 365 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

326 MEDICAMENTS EN RELA DON AVEC DES SYSTEMES HORMONAUX

Tableau 22 ■ Inhibition de la biosynthèse du cholestérol dans des cellules issues
d'une hépatoblastome d'origine humaine (Hep G2) par des azadécalines

N° R4 R CI50 (jiM)
201 H CO-CiiH23 0,11
202 H Ci2H25 2

203 ch3 1
204 ch3 Ci2h25 1.1

17.5.5. Inhibiteurs de la 14a-déméthylase
L'élimination oxydative du 32-CH3 (fixé au carbone 14) du lanostérol est catalysée par
une mono-oxygénase dépendante du cytochrome P-450. Cette 14a-déméthylase a
pour substrat préférentiel le lanostérol (plutôt que le 24,25-dihydro-lanostérol). Tout
comme dans le cas de l'aromatase, le mécanisme de la troisième hydroxylation est
inconnu. L'élimination d'acide formique se produirait notamment soit après formation
d'un ester formique par réaction du type Bayer-Villiger, soit après formation d'un
adduit peroxyle par attaque nucléophile de l'anion de l'hydroperoxyde ferrique
hémique sur le carbonyle C32 (cf. antiestrogènes inhibiteurs de l'aromatase).

32-oxylanostènes

R14= ch2oh —
O2, NADPH
= CHO