Page 591 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

550 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

L'analogue de prostaglandine peut être responsable de diarrhées, vomissements,
bouffées de chaleurs, vertiges, d'hyperthermie (rare) et d'accidents graves cardio-vas­
culaires : infarctus, fibrillation ventriculaire liés à la survenue de spasmes coronaires,
consécutifs ou après administration de l'analogue de prostaglandine. Ces accidents
ont, jusqu'à présent, toujours été rapportés pour des femmes de plus de 30 ans et
fumant plus de 10 cigarettes par jour (cas survenus après administration IM de sul-
prostone, à raison de 250 ou 500 pg).

2.12. AUTRES UTILISATIONS POTENTIELLES
Comme anti-progestérone :
- en gynécologie : comme contraceptif, par blocage de la folliculogénèse, de l'ovula­
tion ou de la fonction du corps jaune en prévenant l'implantation (endomètre inadé­
quat) ; pour la dilatation du col ; dans le traitement d'endométrioses,
- en obstétrique : en pré-traitement avant induction du travail par l'oxytocine,
- en cancérologie : dans les cancers du sein, en particulier ceux devenus résistants
au tamoxifène.
Comme anti-glucocorticoïde :
- par voie orale : dans le syndrome de Cushing, le cancer des surrénales, l'immuno­
déficience,
- par voie locale : dans certaines formes de glaucome ou d'hypertension oculaire, la
cicatrisation.

3. ANALOGUES STRUCTURAUX

L'affinité du ZK 98734 (lilopristone) et surtout celle du ZK 98299 (onapristone) pour le
récepteur aux glucocorticoïdes sont moindres que celle du RU 38486 (mifépristone).
Le ZK 98734 a une chaîne latérale de configuration Z ; le ZK 98299 diffère principale­
ment par le mode de fusion des cycles C et D avec une configuration inversée au
niveau du C13 et, d'autre part, au niveau du C17. Cette inversion entraîne une diminu­
tion de l'affinité glucocorticoïde.
Ils semblent avoir un effet antiprogestérone analogue in vitro à celui de la mifépris­
tone.

lilopristone onapristone
(ZK 98734) (ZK 98299)
1 ip-[p-diméthylamino)phényl]-17p- 110-[(p-diméthylamino)phényl]-17a-
hydroxy-17-[(Z)-3-hyd roxypropényl]- hydroxy-17-[3-hydroxypropyl]-
estra-4,9-dién-3-one 13a-estra-4,9-dién-3-one