Page 124 - LIBRO DE PSICOFARMACOLOGÍA

Capítulo 6: Ansiolíticos

Nombre: Clorazepato

Aplicaciones terapéuticas: Estados de ansiedad, aislados o asociados a una enfermedad

(afección orgánica), con o sin insomnio. Estados depresivos con un componente de ansiedad,

desde la inquietud a la angustia

Farmacodinamia: Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada. Actúa

incrementando la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor
inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABA-érgico.

Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnésica.

Farmacocinética: Hasin, Fenton y Weissman (2011)

 Absorción: Su biodisponibilidad im es prácticamente total. Cuando se administra en

forma oral, se descarboxila rápidamente a pH ácido del estómago, dando lugar a N-

desmetildiazepam (nordazepam) que es rápidamente absorbido, con una
biodisponibilidad oral del 50%. El N-desmetildiazepam es el principal metabolito

activo del diazepam, su tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima
(Tmax) = 1 h.

 Distribución: El grado de unión a las proteínas plasmáticas del N-desmetildiazepam
es del 98%, con un volumen de distribución de 0.45 l/kg.

 Metabolismo/eliminación: El Clorazepato inalterado y el N-desmetildiazepam se

metabolizan en el hígado, y se eliminan mayoritariamente por la orina. La semivida
de eliminación del N-desmetildiazepam es de 40-60 h.

Dosis: 5 mg /8-24 h, hasta un máximo de 10 mg /6 h (40 mg /día).

Reacciones Adversas: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el desarrollo de
dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración

del tratamiento y es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de
abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca

del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores
musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos

graves, se han descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo

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