Page 186 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

142 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICA170NS COVALENTES DE l 'ADN

Le 2,7-diaminomitosène 28 a pu être isolé par réduction de la mitomycine en absence
de nucléophile; il a été montré que sa réactivité vis-à-vis de l'ADN est inférieure à celle
de la mitomycine.

0oH OCONH2 OH OCONH2
HAN HN, @
"""' ---- %
Me N
~ Me NH2 /
\ oH NH OH /
y

20
0 2
H N~OCONH
.' • NH
Voie4 2
+
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27
O
O
C
H
¼ H __
HAN. O OCONH2 HN ¼ONH 2
%,
Me' Me N
O NH2 OH NH2
28 29

[O]
[ monoadduit en c 10 31

Schéma 3 (suite) : Mécanisme d'action de la mitomycine C, Voie 4

6.4. IMPLICATIONS AU NIVEAU CELLULAIRE
L'ensemble des adduits décrits a été retrouvé dans l'ADN de diverses cellules tumorales
cultivées en présence de mitomycine C. Ils sont plus abondants dans les cellules culti-
vées en anaérobie. L'activation est assurée par les enzymes réductrices qui sont en
concentration plus importante dans les cellules tumorales et particulièrement dans les
cellules hypoxiques des tumeurs solides que dans les cellules normales.