Page 207 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

9. NITROSOURÉES 163

En revanche, en solution diluée, la carmustine se décompose en chlorure de 2-chloro-
éthylammonium, acétaldéhyde, azote et dioxyde de carbone. La décomposition, qui suit
une cinétique de premier ordre à 37 et 50 °C, est accélérée en solution tampon et
dépendant donc largement du pH (schéma 13).
0
c1......._,.,.,..N)lN......---...._,CI ~ Cl~N=N-OH + o=c=+
1 H
NO Il
l
L [v]- HCI HN / G

!

+
CH,CHO
N,
+ ciNi,cH,cH,cl
Schéma 13 : Dégradation des CENU en solution aqueuse diluée
A pH 7,4 et à 37 C, la réaction de la carmustine avec l'eau est complexe. Parmi les
molécules identifiées, figurent la 2-chloroéthylamine, l'éthanolamine, l'acétaldéhyde,
l'éthylène-glycol, les 2-(2-chloro(ou hydroxy)éthylamino)oxazolines, des N-(2-chloro-
éthyl)urées ... (schéma 14).

Dans le cas des CENU glycosylées, l'isocyanate formé intermédiairement réagit sur
un hydroxyle de l'ose en a pour former une oxazolidinone par carbamoylation intramo-
léculaire (schéma 15).