Page 208 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

164 MEDICAMENTINDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTESDE L 'ADN

OH
ré\ + CI+_NOH

HN. O
•
X CI-o
0
•
chlorozotocine
HOon
Schéma 15 : Décomposition de la chlorozotocine
En résumé, les nitrosourées sont des molécules très instables dont la vitesse de
dégradation en milieu aqueux dépend de la concentration, du pH, de la température et
de la lumière.
La décomposition des CENU conditionne d'une part, l'activité alkylante grâce au 2-
chloroéthyldiazohydroxyde formé qui crée un pontage bicaténaire de l'ADN et d'autre
part, l'action carbamoylante, l'isocyanate intermédiaire assurant l'inactivation des pro-
téines ou enzymes cellulaires essentielles (en particulier celles des systèmes de répa-
ration de l'ADN).

S. CONTRÔLE

Les monographies de la carmustine et de la lomustine sont inscrites à la Ph. eur. (2002).
5.1. IDENTIFICATION
• Vérification des caractères physicochimiques (F C, solubilités).
• Spectre IR comparé à la substance chimique de référence.
• Spectre UV en solution éthanolique. Les nitrosourées présentent un maximum
d'absorption vers 230 nm.
• Identification chromatographique par comparaison avec la substance chimique de
référence:
- par CCM : sur gel de silice, la phase mobile étant constituée par un mélange
binaire (toluène : acide acétique ; 80 : 20) ou ternaire (toluène : dichlorure de
méthylène : méthanol ; 50 : 45 : 5); et révélation UV.
- par CLHP sur colonne remplie de gel de silice octadécylsilylé avec, pour phase
mobile, un mélange méthanol : eau (50 : 50) et une détection UV à 230 nm.
• Identification des chlorures (CENU) après traitement par une solution d'hydroxyde de
sodium.
• Identification de l'ion nitrite. Après hydrolyse acide, l'acide nitreux libéré se prête à
une détermination polarographique (limite de détection: 5ng.mL'), mais réagit aussi
classiquement sur un mélange acide sulfanilique-naphtyléthylènediamine pour con-
duire à un azoïque qui absorbe à 562 nm (limite de détection : 0,4 à 0,6 g.mL').
5.2. ESSAI
• Aspect de la solution alcoolique.
• Teneur en solvants résiduels par chromatographie en phase gazeuse.