Page 209 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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9. NITROSOUREES
• Recherche des substances apparentées par CCM ou CLHP :
les intermédiaires de synthèse ; la Ph. eur. exige la recherche des urées, intermé-
diaires réactionnels, nitrosés en dernière étape :
pour la carmustine, la 1,3-bis(2-chloroéthyl)urée ;
0
as

pour la lomustine, la 1-(2-chloroéthyl)-3-cyclohexylurée ;
0
a,\
H H
- les éventuel/es impuretés : la Ph. eur. demande de rechercher, pour la lomustine,
la 1,3-bis(2-chloroéthyl)urée et la 1,3-dicyclohexylurée :
0
7-,\
H H
• Détermination de la valeur du pouvoir rotatoire : les solutions de streptozocine
(mélange d'anomères a et B) présentent le phénomène de mutarotation évoluant rapi-
dement vers un équilibre [al = + 39°.
• Teneur en eau: variable selon les composés; généralement s 1 % sauf, pour la
streptozocine :s7 %.
• Cendres sulfuriques : < 0,5 %.
• Limite de métaux lourds : streptozocine < 20 ppm.
• Limite d'ions chlorure (indice de dégradation) :s500 ppm.

5.3. DOSAGE
- par CLHP avec détection UV dans les conditions définies plus haut ;
- par mesure de l'absorbance spécifique en UV à 230 nm ;
- par argentimétrie {dans le cas des CENU) après traitement à chaud par une solution
d'hydroxyde de sodium. Après acidification du milieu, le dosage est réalisé par une solu-
tion de nitrate d'argent titrée, le point de fin de titrage étant apprécié par potentiométrie.
5.4. STABILITÉ
Les nitrosourées (carmustine, fotémustine, streptozocine) doivent être stockées en
récipients étanches à une température de + 2 °C à + 8 °C et à l'abri de la lumière. Au-
dessus de 25 °C, une diminution du titre en principe actif risque d'être observée après
quelques mois. Par exemple, au-delà de 30 °C, la carmustine fond, formant une pellicule
huileuse au fond du flacon.
5.5. CONTROLES BIOLOGIQUES
Les nitrosourées administrées par voie parentérale (carmustine, fotémustine, strepto-
zocine) doivent satisfaire aux exigences de la Ph. eur. (stérilité, recherche des endotoxi-
nes).