Page 308 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

264 MEDICAMENTINDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DEL'ADN

La figure 30 rassemble les divers groupes partants les plus fréquemment rencontrés
dans les composés platinés à propriétés antitumorales.

R' = H (glyco/ato), ou CH 3 (lactato)
Figure 30 : Principaux ligands partants utilisés dans les complexes du platine antitu-
moraux
En pratique, les ligands chloro et carboxylato sont classiquement les plus exploités,
car ils permettent d'obtenir un assez bon compromis entre une forte activité antitumorale
et une tolérance acceptable pour l'organisme. D'apparition plus récente, les ligands gly-
colato et lactato offrent l'avantage de diminuer à la fois les phénomènes de résistances
croisées avec le cisplatine ainsi que la néphrotoxicité.
8.2. VARIATIONS PORTANT SUR LES LIGANDS VECTEURS
À ce niveau, les possibilités de modifications sont beaucoup plus nombreuses. La seule
caractéristique commune à tous les complexes du platine cytotoxiques est de posséder
des ligands vecteurs azotés plus ou moins hydrogénés.
8.2.1. Les diammineplatines et les complexes mixtes
• ammine/amine •
8.2.1.1. SÉRIE DU PT
Parmi les variations structurales décrites, l'une des plus bénéfiques pour l'activité cyto-
toxique consiste à introduire un élément induisant une dissymétrie dans la géométrie du
complexe, afin d'augmenter la mobilité des groupes partants. Le tableau 15 illustre l'inté-
rêt de ce type de modification.
Tableau 15 : Niveau d'activité cytotoxique AC), in vitro,
par rapport au cisplatine AC-1)
diammineplatines complexe mixte « ammine/amine »
[gl
Lli-e
1
Cl
transplatine cisplatine 24
inactif AC = 1 AC = 2

Alors que le transplatine se caractérise par une répartition des ligands parfaitement
homogène de part et d'autre de l'atome central, le cisplatine s'individualise par une perte
de symétrie : les ligands chloro, disposés en position trans parrapport aux ligands ammi-