Page 443 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES UTILISEES EN THÉRAPEUTIQUE 399

La prise des gélules de chlorhydrate d'idarubicine, présentées en flacons unitaires,
s'effectue directement à partir du flacon pour éviter tout contact avec la peau ; en aucun
cas, elles ne doivent être ouvertes, sucées, mâchées, ni mordues.
8.2. FORMES LIPOSOMALES
L'incorporation du chlorydrate de daunorubicine dans un mélange de distéaroylphos-
phatidyléthanolamine et de cholestérol permet d'obtenir une forme liposomale (Dau-
noXome) présentée sous forme d'émulsion pour injection IV stricte, après dilution dans
une solution isotonique de glucose à 5 % (concentration finale : 0,2à1%).
Le chlorhydrate de doxorubicine est présenté sous forme encapsulée dans des lipo-
somes (Caelyx) constitués du sel sodique de a-2-[2-(1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phos-
phorylcarbamoyl]-o-méthoxy(polyoxyéthylène)-40 (MPEG-DSPE), de phosphatidylcho-
line hydrogénée (de soja) et de cholestérol. La présence à la surface de ces liposomes
de polymères hydrophiles de méthoxypolyéthylèneglycol (MPEG) crée une pellicule pro-
tectrice qui réduit les interactions entre la double membrane lipidique et les composants
plasmatiques. Les liposomes pégylés (également appelés liposomes « furtifs ») peuvent
ainsi se maintenir dans la circulation sanguine pendant des périodes prolongées ; du fait
de leurtaille réduite (diamètre < 100 nm), ils passent intacts à travers les vaisseaux tumo-
raux (extravasation) qui irriguent la tumeur. La solution à 50 mg/25 ml est diluée dans du
soluté isotonique de glucose à 5 %.
L'application d'un traitement hyperthermisant au niveau de certaines tumeurs (cancer
de l'ovaire en récidive, cancer du sein avancé) a permis d'augmenter la libération de la
doxorubicine de ces formes liposomales (Doxil, Evacet) par un facteur 2 à 5 ; l'augmen-
tation de la perfusion de la tumeur résulte de la plus grande perméabilité des vaisseaux
sanguins (à structure incomplète) des tissus cancéreux et d'une possible stimulation des
réactions chimiques par la chaleur.
9. POSOLOGIE
Tableau 13
daunorubicine Cérubidine : 30 à 60 mg!m 2 /semaine
2
DaunoXome : (forme liposomale) : 40 à 60 mg/m toutes les 2 semaines
doxorubicine Adriblastine : 40 à 75 mg/m 2 par cycle toutes les 3 semaines
15à20 mg/m?/j en perfusion de 96 h
Caelyx :(liposomes pégylés) : 20 mg/m? toutes les 2 à 3 semaines pendant 2 à 3 mois
épirubicine 75à100 mg/m 2 toutes les 3 à 4 semaines
120 mg/m? dans les carcinomes mammaires métastatiques
ldarubiclne IV po
Adulte:
12 mg/m?/j pendant 3 jours 30 à 50 mg/m?
8 mg/m?/j pendant 5 jours
Enfant:
10 mg/m/j pendant 3 jours
pirarubicine 50 mg/m 2 toutes les 3 à 4 semaines
valrubicine 200 mg en instillation intravésicale unique
aclarubicine 150 à 300 mg/m 2 pendant 3 à 7 jours
puis 25 à 100 mglm 2 toutes les 3 à 4 semaines