Page 463 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCUNES: PERSPECI7VES 419

par la plasmine après pénétration dans la cellule cancéreuse. Ainsi les composés 20 et
21, comportant la daunomycine ou la doxorubicine reliée par le bras espaceur auto-
immolant du type p-aminobenzyloxyle à un tripeptide, ont été expérimentés.
La stratégie d'accès à ces composés comporte une protection des fonctions amine
du tripeptide par un groupement allyloxycarbonyle (Aloc) et une déprotection par la mor-
pholine en présence de Pd(PPh,). La fonction carbamate du bras espaceur est créée
par aminolyse d'un carbonate mixte.

?

Lys(MMT + Fmoc-Pne-Osu_Fmoc-Phe-Lys(MMnFmoc-Phe-Lys(MMn)_,'
97% 94% 60%
11 12 13
OH OH

a
:
Phe-Lys(MMD-NH~:% MC·Phe-Lys(MMD-NH~%
14 15
OCOPNP ,OOCODOX
1 J
MC-Phe-Lys(MMD-NH d 66% MC-Phe-Lys(MMD-NH -
16 17

JL HO o.
0

o
o 2,a%; ll
Il H J.. ..
- "-. ' "
k [ 18: x-c1,CHCO, f
H
,
H
19 : XCI + -
1-1,, X
(a) i) TMS-CI, CH C1 , reflux, 1 h, ii) DEA, O •c puis ta, 1h ; (b) i) chlorure de p-anisyl-
2 2
diphénylméthyle, ta, 18 h; ii) MeOH, 40 ·c, 20 min; (c) Et,NH, DMF, ta, 1 h; (d) LiOH,