Page 731 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

32. MITOGUAZONE 689

C'est ainsi que BAsu et son équipe ont proposé, par exemple, 11 un analogue cyclo-
propylique cis de la biséthylhomospermine (BE-4-4-4) et divers dérivés éthyléniques (de
configuration Z) tel que 12 de la tétramine BE-4-4-4-4 dont les propriétés antitumorales
sont bien établies (figure 9).

H H H
1 / /\ 1
"/i/
1
H
11: analogue cyclopropyllque cls de la biséthylhomospermine (BE-4-4-4)
H H
1 1
"<,O",6
1 1 1
H H H
,
12: analogue diéthyténique (Z2) du 3,8,13,18,23-pentazapentacosane (BE-4-4-44)
Figure 9 : Analogues de polyamines à conformation restreinte
Dans les deux cas, les cytotoxicités sont importantes (Cl de l'ordre de 0,1 M) sur
des cellules humaines de cancer de la prostate.
12.3. DÉRIVÉS HYDROXYLÉS
Les travaux de BERGEROn et al. (2001) ont confirmé l'intérêt de l'hydroxylation des dérivés
des PA (figure 10) qui diminue sensiblement leur toxicité (série de la CpMENSpm : N-
11
cyclopropylméthyl-N -éthylnorspermine).

DY-Y
OH OH
CpMENSpm 2R,10S,-(H0) -CpMENSpm
11
Figure 10: Dérivés hydroxylés de la N 1 -cyclopropylméthyl-N -éthylnorspermine
La stéréochimie a aussi son importance : sur la leucémie L1210, la CpMENSpm et son
homologue dihydroxylé (2R,10S,)-(HOh-CpMENSpm sont plus actives que la BENSpm
(dérivé éthylé) et la (2R,10R,)-(HO),-BENSpm, équiactives (28,10S,)-(HO),-BENSpm.

13. EFLORNITHINE
(compléments au volume 5, tome 2, p. 139-162)
L'eflomithine diminue le nombre de tumeurs spontanées (souris transgénique
Min/APC), soit seule, soit en association à des inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
(COX-2). Des essais de phase Il ont été conduits par la firme américaine llex et le NCI
dans le domaine de la chémoprévention des cancers : rechutes du cancer de la vessie
(polypose) après exérèse chirurgicale et cancers du sein avancés, prévention de rechute