Page 124 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2 MÉDICAMENTS DU DIABETE SUCRÉ UDUSABLES PAR VOIE ORALE 85

9.3.1.2. SITE R2
Il s’agit essentiellement de l'hydroxylation des copules :
- aliphatiques en a ou p de l’azote du groupe sulfonylurée (chlorpropamide),
- cyclohexyle en positions 3-c/s et 4-trans (acétohexamide, glipizide, glibenclamide),
- bomyle : transformation des méthyles géminés ou de tête de pont en CH2OH, la
partie sulfonylurée résiste bien aux enzymes hépatiques (glibomuride).
En règle générale, les métabolites ainsi obtenus sont inactifs, ou peu actifs.

9.3.2. Chlorpropamide
Le chlorpropamide fournit quatre composés de faible activité (tableau 14).

Tableau 14 : Métabolites et pourcentages d'élimination urinaire
pour le chlorpropamide

Z Produit éliminé % dans l'urine
NH-CO-NH-C3H7 chlorpropamide inchangé 10 à 30
nh-co-nh2 chlorophénylsulfonylurée (CBSU) 14 à 25
nh2 chlorophénylsulfonamide (CBSA) 1 à4
nh-co-nh-ch2-choh-ch3 2-hydroxychlorpropamide (2-OH CPA) 40 à 55
nh-co-nh-choh-c2h5 3-hydroxychlorpropamide (3-OH CPA) 1 à3

9.3-3. Tolbutamide
Le tolbutamide ne fournit qu'un produit de biotransformation faiblement actif :
l'hydroxytolbutamide (tableau 15).
Tableau 15 : Métabolites et pourcentages d'élimination urinaire
pour le tolbutamide

R1=Me SO2NHCONHCH2CH2CH2CH3

R1 Produit éliminé % dans l'urine
Me tolbutamide inchangé
CH2OH hydroxytolbutamide jusqu'à 30
COOH carboxytolbutamide de 60 à 95