Page 147 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

108 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

cours de laquelle on pratique en général une perfusion renfermant de l'insuline, du
bicarbonate de sodium et du glucose. Dans certains cas, l'hémodialyse d'urgence
peut être nécessaire.
L'acidose lactique concerne surtout la phenformine (estimation à environ 1 cas
pour 500 années-patient) ce qui a justifié son retrait dans de nombreux pays (1977
aux USA, 1978 (31 mai) en France, 1982 au Royaume -Uni). C'est sans doute la méta-
bolisation hépatique (inexistante pour la metformine) avec une probabilité élevée (3 à
10 %) d'insuffisance génétique dans les populations européennes qui est responsable
de l'accumulation et du surdosage.
Néanmoins, même si pour la metformine, on considère généralement que le risque
est 15 à 20 fois moindre, celui-ci est cependant bien réel puisque de 1977 à 1982, on
a relevé 42 cas dont 18 (soit 43 %) ont été mortels ; il faut noter que 40 de ces cas
présentaient les contre-indications classiques.
Le risque de mort par acidose lactique provoquée par la metformine a été estimé à
0,024 pour 1 000 années-patient alors que l'incidence est de moins de 1 pour 10 000
années-malade. Ces données sont à comparer à celles concernant les hypoglycémies
induites par les sulfonylurées (0,0332/1 000 avec le glibenclamide). La meilleure
connaissance des causes et la meilleure information des patients et des profession­
nels de santé permet de diminuer sensiblement le risque comme l'atteste l’étude
canadienne réalisée de 1972 à 1983 où seulement un cas a été relevé.

9.2. EFFETS SECONDAIRES SÉVÈRES OU IRRÉVERSIBLES
Les traitements de longue durée par la metformine peuvent entraîner des perturba­
tions de l'absorption digestive de l’acide folique et de la vitamine B12. Bien que seule­
ment de rares cas d'anémies mégaloblastiques aient été décrits, les phénomènes de
malabsorption semblent concerner au moins un tiers des patients soumis à des traite­
ments au long cours. Il est donc recommandé de leur fournir une supplémentation en
vitamine B12 qui se révèle généralement efficace.

9.3. EFFETS SYMPTOMATIQUES
Des troubles gastro-intestinaux dose-dépendants sont rapportés dans 5 à 20 % des
cas ; ils nécessitent l'installation progressive de la posologie ou la diminution des
doses de metformine. Les symptômes les plus fréquemment décrits par les patients
sont : goût métallique, distension abdominale, nausées, vomissements, diarrhées,
anorexie ; certains d'entre eux semblent en relation avec l'accumulation du produit
dans les muqueuses concernées.
La fréquence des diarrhées sous metformine (environ 20 %) est nettement supé­
rieure à celle des patients diabétiques (de l'ordre de 6 %). Cet effet indésirable qui ne
semble pas dose-dépendant est parfaitement réversible à l'arrêt du traitement.
L'administration de la metformine en deux prises quotidiennes et l'association à
des pansements gastro-intestinaux et à des antispasmodiques s'avère souvent effi­
cace.
Ce n'est que très occasionnellement que sont rapportés des lassitudes, des asthé­
nies, des urticaires. Les accidents hypoglycémiques ne sont décrits que dans les
associations avec les sulfonylurées ou l'insuline et en cas d'absorption de dose mas­
sive d'alcool.