Page 151 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

112 MEDICAMENTS EN R El A T1ON A VEC DES SYSTEMES HORMONA UX

D. INHIBITEURS DE L'ALDOSE RÉDUCTASE

1. RÔLE BIOCHIMIQUE ET PATHOLOGIQUE
DE L’ALDOSE RÉDUCTASE

Dans les conditions normales (euglycémie), le glucose est transformé en glucose-6
phosphate par l'hexokinase, enzyme de la glycolyse capable d'ailleurs de phosphory­
ler aussi le D-fructose et le D-mannose (respectivement, cétose analogue et épimère
du glucose).
Parmi les diverses complications du diabète sucré, un nombre important sont dues
aux effets néfastes de l'aldose réductase ou alditol NADP+ oxydoréductase,
EC 1.1.1.21 (AR) qui, dans les conditions d'hyperglycémie est responsable de la trans­
formation du glucose en sorbitol ; ce dernier étant d'ailleurs capable de transformation
en fructose sous l'influence de la sorbitol déshydrogénase ou 1-iditol déshydrogé-
nase, EC 1.1.1.14 (SD). La première transformation (figure 1), sous l'influence de l'AR,
est donc un transfert d'hydrure, la seconde, catalysée par la SD, est une oxydation.
Dans les vésicules séminales où l'AR a d'abord été mise en évidence, son rôle
serait d'initier la production de fructose nécessaire au sperme ; dans le rein la produc­
tion de sorbitol semble liée au caractère d'osmolyte de ce polyol. Dans les autres tis­
sus, à l'état normal, les quantités de sorbitol formées semblent dépourvues de signifi­
cation physiologique. En effet, dans les conditions d'euglycémie, il existe une

a-D-glucose-6-phosphate

C* n2<Jn

D-sorbitol p-D-fructose

Figure 1 : Voies métaboliques du glucose