Page 156 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2 MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 117

association à l'azatétralone
7 (Y=N, Z=CH2)
association à l'azachromanone
. (Y=N, Z=O)

9 : association à la /V-benzylisatine 10: spiro-oxazolidinedione
associée à la tétralone
Figure 7 : Spirohydantoïnes (7,8,9~) et spiro-oxazolidinediones (70)
associées à divers systèmes bicycliques

- Dérivés de la quinazoline : 8.
L'introduction d'un troisième hétéroatome dans le système bicyclique s'est révélée
intéressante avec notamment les spiro[imidazoline-4,4'(1H)-quinazoline]-2,2',5
(3'H)-triones ; le composé sélectionné par la firme japonaise Tanabe Seiyaku est le
dérivé chloré en 6 (X = Cl), méthylé en 3 et de configuration 4R.
- Dérivés de l'isatine N benzylée : 9
- Dérivés de spiro-oxazolidinediones : 10,
résultant de la transformation de l'hydantoïne
en oxazolidine.
2.1.2.2. SPIROHYDANTOÏNES ASSOCIÉES
À UN SYSTÈME TRICYCLIQUE
C'est surtout le fluorène qui a retenu l'attention
avec notamment (figure 8) des composés
comme l'alconil (AL1567) et l'imirestat (AL 1576)
dont les IC50 sur l'ARcr sont respectivement de X=X'=F: imi restât (AL 1576)
4,3 et 2,4.10-8 M. Ces deux composés sont
aussi actifs, in vivo, notamment sur le test NSrs X=F, X — H: alconil (AL 1567)
et aussi pour l'imirestat, le plus puissant, la Figure 8 : Spirohydantoïnes
capacité à prévenir la chute de vitesse de associées au fluorène