Page 146 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

102 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICA770NS COVALENTES DE l'ADN

mation concurrente de carboxyphosphamide ; les faibles carboxylateurs - déficients en
aldéhyde déshydrogénase - produiraient plus de MP que les carboxylateurs intenses.
La sensibilité des cellules aux oxazophorines serait inversement reliée à leur production
des deux aldéhydes déshydrogénases: ALDH1A1 et ALDH3A1, capables d'augmenter
les processus spécifiques de détoxification ; le glutathion (GSH) produirait, par
séquestration, un effet comparable mais plus faible. La détermination des teneurs en
ALDH et en GSH aurait ainsi une valeur prédictive de l'efficacité des traitements et d'indi-
vidualisation de ceux-ci (S REERAMA et al., 2001 ).

iloslimide(IFA) 1 R1 • H. R2 • (CHz)z-0
R3 • (CHz):z-0
'"')'doses l

4-hydroyphosphar ide
(4-~ A ou4-HO-IFA) adophos pham ide
llldéhycle
dilshyàogt!nose
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Q ~o R3 \ r 1
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o ps +ooc,, [ N 'pl
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4-ox ophosplan ide (HOOC-CPA ou HOOC-IFA)
(4-oxoCPAou 4-ox olFA)
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R • R2•(Cfiv:z-O.W•H:CPAMP
R'=H, R?=(CH3)}a,ff3 • (CH2):z-O : IFAMP
ures voôes m-iques: N-d6sal<ylatio.-.co O
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cydophosplande --"'===• / --NH/va
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Figure 10 : Métabolismes du cyclophosphamide et de l'ifosfamide