Page 151 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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6. OXAZOPHORINES : CYCLOPHOSPHAMIDE ETANALOGUES
8. PRÉSENTATIONS

noms déposés
formes pharmaceutiques Endoxan Asta Holoxan
date 1e AMM ou visa 1960 1975
comprimés 50mg
cyclophosphamide : 100 mg ifosfamide 1 000 mg
NaCI :45mg
poudres cyclophosphamide : 500 mg ifosfamide :2000 mg
pour usage parentéral NaCI: 225 mg
cyclophosphamide : 1000 mg
NaCI: 450 mg
Il faut rappeler que si l'ifosfamide est chimiquement stable (cf. 3.5.), le cyclophospha-
mide peut se dégrader en cas de mauvaises conditions de conservation ; la poudre se
liquéfie alors ou présente des gouttelettes huileuses. De tels flacons doivent être natu-
rellement rejetés.
Les comprimés de cyclophosphamide ne doivent pas être fractionnés, ni broyés.
Le trofosfamide (A-4828, Z 4828, NSC 109723) n'est pas commercialisé en France fin
2001. li l'est en Allemagne, Pays-Bas, Turquie et Amérique centrale... sous le nom com-
mercial d'lxoten (Asta Medica), en Espagne sous le nom de Genoxal Trifosfamida.

9. POSOLOGIE
9.1. CYCLOPHOSPHAMIDE
En thérapeutique antitumorale, le cyclophosphamide est habituellement utilisé après
dilution dans l'eau ppl (à raison de 50 ml pour 1 g), la solution ainsi reconstituée ne doit
pas être conservée au-delà de 24 h. Cette solution aqueuse est introduite dans le liquide
de perfusion (solutions isotoniques de NaCI ou de glucose) sans dépasser la concentra-
tion de 2%.
La vole d'administration habituelle est la voie veineuse en perfusion courte (de
30 minutes à 2 h) ; les doses moyennes sont habituellement 150 à 1 200 mg/m? chez
l'enfant, de 500 à 4 000 mg/m? chez l'adulte administrées soit sur 1à 3 jours à chaque
cycle, soit en deux Injections à 7 jours d'intervalle. En cas d'extravasation, l'administra-
tion doit être interrompue immédiatement. La voie IM peut être utilisée en cas d'altération
importante du capital veineux sans dépasser, à cause du volume, 500 mg par injection.
L'utilisation associée de voies locales (intrapleurale, intrapéritonéale) est possible. La
voie buccale peut aussi être associée à la voie IV. L'injection intra-artérielle n'est plus
pratiquée en France depuis fin 2001.
Dans les traitements de maladies auto-immunes, perfusions et voie buccale peuvent
aussi être associées.
9.2. IFOSFAMIDE
Seule la voie injectable est utilisée avec, comme pour le cyclophosphamide, voie IV
directe, injection dans la tubulure d'une perfusion ou dilution dans la perfusion (stabilité