Page 776 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

/34 MODFICATEURSDE LA REPONSE I MMUNIT RE VACCNS ANIOKPS MONOCONAUX
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lymphocytes B et T, les cellules NK, une majorité de monocytes et de macrophages. Le
mécanisme d'action proposé résulte de la fixation de l'anticorps à la surface de la cellule
leucémique suivie de la lyse cellulaire. L'alemtuzumab (Campath, Mabcampath) est indi-
qué dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire
à la chimiothérapie (agents alkylants et fludarabine).
2.1.5. Epratuzumab
Cet anticorps monoclonal lgG2A est dirigé contre l'antigène CD22 qui est exprimé durant
le développement des cellules B et est présent dans la plupart des lymphomes non
hodgkiniens (NHL). Dans des versions chimérique (cll2), humanisée (hll2) ou conju-
guée à un radionucléide, l'épratuzumab est évalué actuellement au plan clinique chez
des patients atteints de leucémie lymphoïde.
2.1.6. HuM291
Il s'agit d'un anticorps monoclonal humanisé anti-CD3 qui présente notamment des pro-
priétés immunosuppressives prometteuses.
2.1.7. Lintuzumab et aclizumab
Ces anticorps monoclonaux humanisés ciblent l'antigène de surface CD-33 et sont éva-
lués pour leurs effets cytotoxiques, non conjugués ou couplés à des radionucléides ou
à des agents antitumoraux. L'aclizumab (Zamy) est proposé dans le traitement des leu-
cémies myéloïdes aiguës résistant aux autres thérapeutiques ou en rechute.
2.1.8. Edrécolomab
Cet anticorps monoclonal murin est ciblé sur l'antigène de surface 17-1A exprimé dans
de nombreux types de tumeurs et de tissus épithéliaux normaux. La liaison à l'antigène
conduirait à la lyse cellulaire. Son activité clinique a été démontrée dans le traitement de
patients atteints d'un cancer du côlon ou du rectum de grade Dukes C et, en thérapeu-
tique adjuvante après chirurgie, chez des patients atteints de cancer colorectal. D'autres
types d'indications, comme le cancer du pancréas, sont à l'étude.
2.1.9. Orégovomab
Cet anticorps monoclonal murin présente une affinité élevée pour l'antigène CA125 et
est en essai clinique dans le traitement du cancer avancé de l'ovaire.
2.1.10. Agents antiangiogenèse. Bévacizumab (ou rhumab VEGF)
La formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) joue un rôle Important dans
des pathologies variées comme l'arthrite rhumatoïde, la resténose ou le cancer. Bloquer
la croissance des cellules endothéliales pour limiter l'angiogenèse tumorale est une voie
thérapeutique séduisante qui peut être abordée notamment par l'utilisation d'anticorps
monoclonaux. En effet des facteurs de croissance comme FGF ou VEGF sont de puis-
sants mitogènes des cellules endothéliales et constituent des inducteurs d'angiogenèse
plus ou moins directement impliqués dans l'invasion tumorale et les métastases. Des
études sont en cours, ciblant notamment soit le facteur VEGF avec le bévacizumab
(Avastin ; en essai clinique dans le traitement du cancer colorectal et du cancer métasta-
tique en association avec d'autres thérapeutiques), soit le récepteur VEGFR avec, par
exemple, l'anticorps 1MC-1C11 (qui cible VEGFR-2 ; en essai clinique pour des cancers