Page 837 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

42. MECANISMES DE LA CHIMIORÉSISTANCE 795

glutathion~S•transférases
+ A-X
GST

Glu
_J__
y-GT
cystéinylglycine-S-conjugués
conjugué GS-R
dipeptidases t'-- Gly
A
1
N-acétyltransférase
e Y H 2 N~
urines JL ( OH ~ OH
0
acides mercapturiques cystélnyl-S-conjugués
Schéma 1 Détoxication par la voie GSI-1/GST

La résistance aux cytotoxiques s'accompagne généralement dans la cellule tumorale,
d'une augmentation importante de la concentration en GSH intracellulaire et d'une surex-
pression des GST, notamment a et r. Un accroissement du taux des ARNm codant pour
les enzymes de la biosynthèse du GSH, y-glutamylcystéine synthase ou GSH synthase,
est aussi observé.
Cl
-)sas [ <f/
Cl~ ~ (CH,),COOH]
~
Cl
chlorambucil Ion aziridinium, espèce réactive

j GSH
GS Cl
GSH
)-o-(Cl-t 2 ) 3 COOH O -c+»,or
_)
)
GS GS
conjugué chlorambucil-GSH
espèce inactive
Schéma 2 : Détoxication des moutardes à l'azote par GSH