Page 217 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

178 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

2. ASPARTAM

C'est un dipeptide, ester méthylique de la L-a-aspartyl-L-phénylalanine.
La dénomination "aspartame" est fréquemment rencontrée dans la littérature.

NH2
N CO2CH3
H
HO2C
C14H18N2O5, M r 294,3
Ses propriétés sucrantes ont été découvertes fortuitement par J. Schlatter
(Laboratoires Searle) en 1965, alors qu'il travaillait sur le tétrapeptide terminal de la
gastrine, mais seul le diastéréoisomère L,L(S,S) a un goût sucré.

2.1. MODES D'OBTENTION
2.1.1. Préparation par synthèse
Une des méthodes utilisées actuellement dans l'industrie consiste en :
1. protection des fonctions amine et carboxyle de l'acide L-aspartique
2. condensation peptidique
3. déprotection des fonctions amine et carboxyle.
Première étape : Elle utilise les méthodes classiques de protection des fonctions
amine et carboxyle (groupe protecteur = Cbz, Boc, Fmoc...) non impliquées dans la
liaison peptidique.
CO2H CC^H CO2CH2Ph

acide aspartique (Asp)
Deuxième étape : activation de la fonction acide entrant dans la liaison peptidique
et condensation.
L'activation s'obtient par action d'un halogénure d'acide carboxylique en présence
d’une amine tertiaire (formation d'un anhydride mixte). La réaction s'effectue entre -
20 °C et 0 °C. La formation de l'anhydride est instantanée.

COzCHgPh

NH- COaCHgPh