Page 218 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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La condensation est effectuée avec l'ester méthylique de la phénylalanine (Phe)
sous forme libre ou sous forme salifiée (chlorhydrate de L-phénylalanilate de méthyle),
en présence d'une base organique (triéthylamine ou tout autre amine tertiaire ou
secondaire encombrée).
Cette condensation est très rapide et un temps de contact d'une heure est suffi­
sant.

Troisième étape : consiste en la déprotection des fonctions. La nature de la réac­
tion dépend de celle du groupement protecteur.

H2, Pd

Le dérivé est obtenu avec un rendement de l'ordre de 80 %.
Remarque : Lors de la préparation, une dicétopipérazine peut se former (impureté
pour laquelle un taux limite a été fixé : 1,5 %). La production de l'aspartam est assu­
rée depuis 1985 par NutraSweet.
2.1.2. Préparation par génie génétique
La synthèse de l'aspartam par génie génétique se fait à partir d'une technique à ADN
recombinant, utilisant un codage à gène synthétique pour un polypeptide récurrent.
Elle est basée sur le fait que la stabilité des peptides courts est assurée par liaison
avec une protéine d'Escherichia coli.
Elle comprend :
- la préparation du gène synthétique ;
- l'insertion de ce gène dans un plasmide bactérien avec production de la molécule
protéique correspondante ;
- une scission enzymatique en peptides et aspartam.