Page 225 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

186 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

L'action de l'ammoniac conduit au phtalimide 6. Celui-ci, par oxydation par l'hypo-
chlorite de sodium, donne une benzoxazinedione 7 transformée en anthranilate de
méthyle 8 par le méthanol. Une diazotation puis l'action du dioxyde de soufre et du
chlore donne le chlorure d'orfho-carbométhoxybenzènesulfonyle 9. Ce dernier est
enfin transformé suivant le cas en saccharine par l'ammoniac et en saccharinate de
sodium par l'hydroxyde de sodium.

Le procédé Maumee conduit en principe à un taux d'impuretés plus faible que celui
de la précédente méthode. Ces impuretés sont ici surtout représentées par la 5-
aminosaccharine, la 6-aminosaccharine, la 5-chlorosaccharine, la W-méthylsaccha-
rine.
Compte tenu des risques de toxicité attribués à ces impuretés, une purification
poussée de la saccharine obtenue s'impose. Ces modes de purification consistent en
extraction par solvant et recristallisation successives, conditionnant pour une grande
partie la qualité des "saccharines" du marché. C'est pourquoi, de nombreuses modifi­
cations des procédés initiaux de Remsen-Fahlberg et Maumee ont été proposées,
visant à améliorer le rendement de la synthèse et surtout à réduire le taux d'impuretés.
Remarque : La quantité limite d'impuretés organiques à ne pas dépasser est de
l'ordre de 50 ppm ; elle est généralement exprimée en toluène sulfonamide (o. et p.).

3.2. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES
La saccharine se présente à l'état de cristaux efflorescents à l'air ou de poudre cristal­
line blanche ; inodore à froid, le produit dégage par chauffage une légère odeur
d'amande amère. La saveur sucrée est très prononcée ; elle présente un arrière-goût
métallique désagréable.
Le point de fusion est compris entre 226 et 230 °C. La saccharine est peu soluble
dans l'eau (de l'ordre de 3 p. 1 000 à 20 °C), soluble dans l'alcool éthylique à 96 %